HPV疫苗的免疫原性

  世界卫生组织的统计资料表明,宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位居第二,在一些发展中国家甚至居于首位;每年全球大约有50 万

  世界卫生组织的统计资料表明,宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位居第二,在一些发展中国家甚至居于首位;每年全球大约有50 万例新发宫颈癌病例,约20万人死于宫颈癌,其中,80%的死亡发生在发展中国家。据不完全统计,我国现有宫颈癌病人约13.8万,每年约有 5万人死于宫颈癌。大量研究资料证明,生殖道的HPV(人乳头瘤病毒) 感染与宫颈癌有着十分密切的关系——约80%的宫颈癌与4种类型(16、18、31型和45型)的HPV 感染有关。其中,50%的宫颈癌与HPV16感染相关。
  目前,临床上尚无预防HPV16感染的措施,而且对中晚期宫颈癌的化疗和手术治疗效果也不理想。宫颈癌的复发率较高且治疗费用也高。在美国,每年用于宫颈癌筛查和治疗的费用约为5.7亿美元。因此,研制高效、廉价的HPV疫苗,采用特异性的免疫接种方法预防和治疗HPV感染及其所引起的恶性病变,对预防和治疗宫颈癌有着十分重要的意义。
  一般认为,HPV最先感染表皮基底层细胞,并随着基质干细胞向表皮细胞的分化,依次进行早期蛋白的表达、DNA复制和晚期蛋白的表达及病毒颗粒的装配。HPV基因组DNA在宫颈癌细胞中大多以整合状态存在,并在转化蛋白E6和E7中大量表达,当病毒DNA整合后,就不再有病毒颗粒的产生。大量的临床研究和实验室资料表明, HPV宿主的免疫反应,对控制其HPV感染及相关病变具有十分重要的作用。大多数HPV感染者都可以自发清除其感染的HPV,而不会出现任何继发病症,只有持续性HPV感染才与宫颈病变密切相关。对已感染了HPV病毒并已引起相应疾病的个体,细胞免疫比体液免疫更为重要。
  同时有研究发现,感染了HPV的CIN(子宫颈上皮内肿瘤)和宫颈癌患者体内,普遍存在对HPV的低免疫状态。因此,有可能使用疫苗,特别是联合免疫疫苗来刺激患者的机体产生强有力的免疫反应。这种联合免疫能诱发机体产生针对HPV早期蛋白(E6和E7转化蛋白)的细胞毒性淋巴细胞反应,从而将含有整合DNA的细胞或癌细胞杀伤,同时控制早期HPV感染的病毒增殖。它还能诱发机体产生中和抗体,以中和病毒,减少病毒感染细胞数,并帮助CTL(肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞)更好地清除病毒感染。这种中和抗体主要由具有天然空间结构的病毒壳蛋白(HPV晚期蛋白)诱发。上述两类免疫反应建立后,就能有效地清除已有的HPV 感染和手术后残余的癌细胞,以及预防HPV的再次感染,达到预防和治疗宫颈癌的目的。

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