溶瘤病毒打垮“癌中之王”胰腺癌

  由于胰腺位置隐蔽,早期胰腺癌很难被发现,多数患者在确诊时已是晚期,5年生存率一般不到5%。这种生长快速而且转移率高的癌

  由于胰腺位置隐蔽,早期胰腺癌很难被发现,多数患者在确诊时已是晚期,5年生存率一般不到5%。这种生长快速而且转移率高的癌症,也被称为“癌中之王”。
  好消息是,科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流,会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志四月二十日发表的一项研究指出,胰腺癌与其支持细胞的互作,会使它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。
  肿瘤周围有着复杂的细胞体系,这种微环境在肿瘤生长、浸润和转移中起到了不容忽视的作用。CAF(癌相关成纤维细胞)是肿瘤微环境中的一种重要细胞,它们在遗传学上是正常的,却被癌症利用为肿瘤发展提供代谢物支持。
  研究人员发现,与正常细胞相比胰腺癌细胞更容易被溶瘤病毒感染。而CAF分泌的蛋白FGF2,会让肿瘤在溶瘤病毒面前更加脆弱。溶瘤病毒天生就具有靶向肿瘤的能力,不仅能够直接杀死肿瘤细胞,还能训练免疫系统对癌症发起有效攻击。这种病毒在癌症治疗中有着巨大的潜力,之前中山大学颜光美课题组就曾发现过一种能够“精确制导”的天然溶瘤病毒(M1),引起了人们的广泛关注。
  溶瘤病毒的主要优势在于,它的毒性比标准化疗低很多,可以在不伤害健康细胞的情况下杀死癌细胞。在临床试验中,溶瘤病毒的副作用一般是轻度发烧或者类似流感的症状,而且这些症状只持续一两天。
  已知CAF会提高肿瘤对标准癌症疗法的抗性,而胰腺癌周围的CAF非常多。不过我们不需要过度悲观,研究人员通过研究小鼠模型和人类胰腺癌细胞发现,CAF越多FGF2水平越高,肿瘤对对溶瘤病毒也越敏感。
  “我们的研究有重要的临床意义,”文章的资深作者,渥太华大学教授Dr.JohnBell说。“可以帮助人们预测哪些癌症患者能够更好的应答溶瘤病毒。此外,人们也可以在此基础上想办法提高溶瘤病毒的治疗效果。我们希望将这一发现尽快应用到临床测试中去。”
 

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