M1溶瘤病毒选择性杀伤源于“ZAP”

  用M1病毒对付癌细胞,可谓以毒攻毒。M1这种具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒被称为溶瘤病毒。世界上最早出现溶瘤病毒的报道,是

  用M1病毒对付癌细胞,可谓“以毒攻毒”。M1这种具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒被称为溶瘤病毒。世界上最早出现溶瘤病毒的报道,是上世纪50年代一名宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后,肿瘤随之消退。由于M1的特性,它也成为一种新型的溶瘤病毒。
  人类其实很早就发现了M1,这种病毒30年前由科研人员从海南岛蚊子体内分离得到,它是一种只在马和猪之间传播的流感病毒,但直到现在才发现了它的抗癌功能。中山大学的研究使人类得以重新认知这一“沉寂多年”的溶瘤病毒
  要成为一枚成功的溶瘤病毒必须具有像M1一样的选择性杀伤力。因此搞清楚这种选择性机理对于治疗癌症至关重要。
  中山大学科研团队已经完成最困难的科学探索部分,首次将M1选择性机理搞明白,这在科学上意义重大。他们发现,M1的特性和一种叫做锌指抗病毒蛋白(ZAP)的基因有关系。
  人体对外界的病毒具有防御机制,免疫系统会产生20多种抗病毒蛋白,ZAP就是其中一种,ZAP的水平与M1病毒的杀伤力具有相关性。
  “ZAP可以抑制M1病毒的复制,在健康的细胞内ZAP高度表达,病毒无从下手;而在ZAP低表达的细胞里,病毒大肆复制,细胞不堪重负,最终死亡。简单地说就是,高水平的ZAP可以杀死M1,M1更适合在低ZAP水平的细胞里生存。”董稚明说。
  为了进一步证明M1和ZAP关系,颜光美团队还进行了基因实验:他们将那些ZAP高度表达的细胞中的ZAP基因除去后,M1病毒就能在这些细胞里复制,导致细胞死亡。反之亦然,在M1病毒可以生存的细胞里植入ZAP基因,该细胞就会具有抵抗M1病毒的能力。
  科研团队检查了506例癌症病人的肿瘤组织,结果显示,69%肝癌组织、52%结肠癌组织、61%的膀胱癌组织均表现出ZAP的低水平。
  “这就意味着,M1病毒对肝癌、结肠癌、膀胱癌都起作用,ZAP的低水平缺陷在人类癌症里可能是较为普遍的特征,”董稚明说,ZAP就成为M1病毒靶向杀伤癌细胞的特征物。
  这一发现为M1病毒用于人体癌症的治疗提供了理论基础。根据设想,若以M1病毒为原料的新药成功研发,届时癌症病人接诊时,就可以先通过基因检测,一旦确定体内癌细胞缺乏ZAP,便可进行病毒溶瘤治疗,提高了抗癌的有效性。
 

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