肿瘤细胞遭溶瘤病毒感染后的抗肿瘤机制

  根据来自美国俄亥俄州立大学综合癌症中心ArthurG.James肿瘤医院和RichardJ.Solove研究所(TheOhioStateUniversityComprehensi

  根据来自美国俄亥俄州立大学综合癌症中心–ArthurG.James肿瘤医院和RichardJ.Solove研究所(TheOhioStateUniversityComprehensiveCancerCenter–ArthurG.JamesCancerHospitalandRichardJ.SoloveResearchInstitute)的研究人员开展的一项研究,感染着肿瘤杀手病毒(tumor-killingvirus)的脑瘤细胞释放一种起着“警铃(alarmbell)”作用的蛋白来通知其他的肿瘤细胞即将来临的病毒感染,溶瘤病毒抗肿瘤机制并能够让它们发动对病毒的抵抗。相关研究结果于2012年3月15日发表在CancerResearch期刊上。
  这些被感染的肿瘤细胞将一种被称作CCN1(Cysteinerich61,译者注:也称作CYR61)的蛋白释放进细胞之间的狭窄空间中,而且在那里这种蛋白启动抗病毒反应。这种反应限制溶瘤病毒(oncolyticvirus)在肿瘤内传播的速度,降低它杀死癌细胞的能力,从而限制利用这种病毒进行抗肿瘤治疗的效果。
  这项研究提示着肿瘤细胞一般来说可能能够利用这种机制来有助于控制病毒复制,溶瘤病毒抗肿瘤机制同时也提示着阻断这一反应很可能改善治疗神经胶质瘤(glioblastoma)的溶瘤病毒疗法,并可能改善未来的基因疗法。
  溶瘤病毒在肿瘤细胞中复制并杀死它们。已有实验表明这种病毒有望用于治疗神经胶质瘤---脑癌中最为常见和最为致命性的形式。患有神经胶质瘤的病人在确诊之后平均只能存活大约15个月,所以人们急需要一种新的疗法。
  “我们发现在胞外基质,这种蛋白精心安排一种显著性的细胞抗病毒反应来降低病毒复制并限制它的溶细胞效应”,主要研究员BalveenKaur副教授说。
  “这些发现是比较有意义的,因为它们揭示出被病毒感染的肿瘤细胞利用一种新机制来对抗病毒感染,并发出警报通知周围未被感染的肿瘤细胞做好防御以便击退即将到来的病毒攻击”,Kaur说。
  Kaur注意到,CCN1有助于调节包括附着、迁移和增殖在内的细胞功能,而且在68%的神经胶质瘤样品中它是过表达的。
  Kaur在以前的研究中就已发现溶瘤病毒疗法诱导肿瘤细胞释放CCN1到肿瘤微环境中。在溶瘤病毒抗肿瘤机制这项研究中,Kaur和她的同事们使用神经胶质瘤细胞系、来自人疱疹病毒I型(humanherpesvirustype1,HSV-1)的溶瘤病毒和神经胶质瘤模式动物来开展研究。主要研究结果包括:
  1)溶瘤病毒上调CCN1表达,但是化疗或放射治疗不能如此。因此,溶瘤病毒抗肿瘤机制可能是神经胶质瘤细胞对病毒感染产生的一般对策。
  2)在胞外空间,CCN1降低病毒复制从而阻止它杀死神经胶质瘤细胞。
  3)CCN1通过一种整合素细胞表面受体(integrincell-surfacereceptor)来诱导I型干扰素抗病毒反应。
  “总体而言,这项发现揭示胞外信号传导如何能够促进肿瘤细胞清除病毒”,Kaur说,“我们如今能够利用这种知识来改善未来的抗病毒基因治疗。”
 

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