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静脉注射溶瘤痘病毒可有效杀灭肿瘤细胞

  利用生物分子如肽类或小干扰RNA(smallinterferingRNA)治疗肿瘤是一比较有种前景的手段。如果能选择性地提高这些物质在肿瘤

  利用生物分子如肽类或小干扰RNA(smallinterferingRNA)治疗肿瘤是一比较有种前景的手段。如果能选择性地提高这些物质在肿瘤组织中的浓度,将对提高疗效大有裨益,但是目前仍缺乏有效的手段,可行方法之一为利用溶瘤细胞病毒选择性地感染和杀灭肿瘤细胞。美国学者Breitbach等在《自然》杂志中撰文介绍了一种静脉内注射溶瘤痘病毒(oncolyticpoxvirus)疗法的I期临床试验结果,该可以特异性地在转移瘤细胞中复制。这一方法如果取得成功,将是使用溶瘤病毒进行全身抗癌疗法方面的一大突破。
  JX-594是一种经人工改造的溶瘤痘病毒,它携带了一个失活的胸苷激酶基因(thymidinekinase),可以增强该病毒的肿瘤杀伤特异性;与此同时,该病毒还表达两种转基因,分别是能够刺激人体抗肿瘤免疫反应的人体粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(humangranulocyte–macrophagecolony-stimulatingfactor,GM-CSF)编码基因和用于检测病毒基因表达水平的β半乳糖苷酶(β-galactosidase)编码基因。
  研究者对23名晚期实体瘤患者(现有的抗癌疗法都无法帮助这些患者)进行了实验。他们一共设计了6种治疗剂量,每一名患者都静脉注射了某一个剂量的JX-594病毒。实验发现,所有这6种剂量人体都可以耐受(1×105~3×107PFU/kg)。
  Breitbach等人发现,在注射病毒8–10天之后就可以在转移瘤细胞里发现病毒,而且具有剂量依赖效应,这种方法可以用于治疗平滑肌肉瘤、间皮瘤、肺癌、卵巢癌以及结肠癌等多种肿瘤。有8名患者每一次都接受了109PFU或者更高剂量的病毒治疗,对其中5人使用定量PCR的方法、对其中6人使用抗病毒抗体采用了免疫组化的方法对病毒进行了检测,在肿瘤组织细胞的胞质里发现了颗粒状的病毒粒子。
  JX-594病毒呈剂量依赖的方式起到控制肿瘤病情的作用,即用药剂量越大,疗效越好,但是病毒在转移瘤细胞里的复制却并没有对患者最终的预后起到什么帮助作用。有一些参与实验的患者哪怕是通过组织活检没有发现肿瘤细胞里有病毒复制的征象也获得了临床好转(即病情稳定时间超过两周)。与此相反,在6名受试患者中有2人通过免疫组化方法证明的确感染了JX-594病毒,并且病毒在转移瘤细胞里有复制,但是他们在第一轮病情评价时就被发现病情没能得到控制,还是恶化了。
  虽然溶瘤病毒疗法还存在缺陷,但是上述这些实验结果至少肯定地表明,给原发性实体瘤患者用静脉注射的方式注入溶瘤病毒,病毒可以以剂量依赖的方式感染转移瘤细胞,并且在其中复制。
 

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